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2011年12月27日 星期二
08、生長因子與表皮層毛囊的相互關係
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生長因子與表皮層毛囊的相互關係
•Takakura 等人顯示血小板衍生生長因子(PDGF)信號參與了表皮層毛囊之交互作用，以及皮膚間質細胞間交互作用。這兩者各別皆是毛髮通道形成及皮膚間質細胞成長不可或缺的 。Takakura, N., et al. Involvement of platelet derived growth factor receptor-a in hair canal formation. J of investigative Derm. 1996; 107:770-777.
•在2001 年, Yano 等人辨識出血管內皮生長因子(VEGF)是毛囊生長及週期巡迴的主要調節物質，因而首次証明毛囊血管活化可以促進毛髮生長、增加毛囊及毛髮尺寸。 Yano, Brown, and M. Detmar. Control of hair growth and follicle size by VEGF-mediated angiogenesis. J Clin Invest. 2001; 107(4):409-417.
These results identify VEGF as a major mediator of hair follicle growth and cycling and provide the first direct evidence that
improved follicle vascularization promotes hair growth and increases hair follicle and hair size.
“ 這些結果顯示血管內皮生長因子是毛髮毛囊生長及週期的主要調節物質，並且是首次證明毛囊血管活化改善、有促進毛髮生長、增加毛囊尺寸的效果。”
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07、PRP 的應用
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PRP的應用
可依所需加入骨質移植物，形成血小板骨質凝膠，移植於骨骼缺損區，不但能使移植骨存活，又可促進新骨形成。亦可加入由供脂區抽出的脂肪，形成血小板脂肪凝膠，移植於顏面、軀體的缺損區，使移植的脂肪存活量大大提升，提高脂肪填充的治療長期持續。
鬆弛的老化肌膚，主要原因在於軟組織的流失，包括皮下脂肪及真皮層，類似創傷造成的組織壞死凹陷。PRP具有大量的自體生長因子，雖無直接皮下注射就達青春永駐的效能，然而配合自體脂肪移植，使移植物與周邊組織黏合，減少微移位，期望能有效地加速的血管生成，長期存活下來，如又有活化幹細胞的分化加持，顏面、軀體各地方的軟組織填充、加大，膚質改善會變得更有前景。脂肪與PRP都來自自體，很安全，沒有肝炎、愛滋等血液傳染的問題；費用與效益更絕對優於注射暫時的軟組織填充劑，如膠原蛋白、玻尿酸、微晶磁等，因此成為近來整形美容的熱門話題。
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06、PRP 的研製
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PRP的研製
以往血液分離的設備昂貴且過程繁複，臨床上的應用因此受限；而生技公司所產製的生長因子，是由微生物藉基因重組製成，常是單一種，與人類的生長因子還是有差異。但現因數種小型離心兼分離機器的研發，使得快速分離血液製成含多種生長因子的自體高濃度血小板血漿已是輕而易舉。 
手術前抽取病人自身20~60 cc的血液(人體約有5,000cc)，經離心機器分離出高濃度的血小板血漿(PRP)，於手術中混合凝血酶(Thrombin)與CaCl2，形成血小板凝膠，凝血酶一方面與纖維蛋白原作用形成纖維蛋白框架的間質，同時也激化血小板，釋出高濃度的自體生長因子。
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05、PRP 的成份
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PRP的成份
當高濃度血小板血漿血小板被活化時，一系列的生長因子由血小板釋放。這些濃縮生長因子立即開始癒合過程。Endogenous Growth Factors Involved in Wound Healing 參與創面癒合的內源性生長因子
一、Epithelial Growth Factor (EGF) 上皮生長因子
1、53-amino acid polypeptide chain 53個氨基酸的多肽鏈
2、Released during platelet degranulation 在血小板脫顆粒時釋放
3、Stimulate re-epithelialization, angiogenesis, and collagenase activity 促進上皮再增生，血管生成，和膠原酶活性
二、Fibroblast Growth Factor (FGF) 纖維母細胞生長因子
1 、 Stimulate angiogenesis 刺激血管生成
2 、 Stimulate endothelial cell proliferation 刺激內皮細胞增殖
3 、 Stimulate collagen synthesis 刺激膠原蛋白的合成
4 、 Stimulate wound contraction 刺激傷口收縮
5 、 Stimulate matrix synthesis 刺激基質合成
6 、 Stimulate epithelialization 刺激上皮成型
7 、 Produces Keratinocyte growth factor 生產角質生長因子
三、Platelet Derived Growth Factor (PDGF) 血小板源性生長因子
1 、 Activates TGF-beta 激活轉化生長因子-β
2 、 Stimulates neutrophils and macrophages 刺激嗜中球細胞和巨噬細胞
3 、 Stimulates chemotaxis 刺激細胞趨化
4 、 Stimulates mitogenesis of fibroblasts and smooth muscle cells 刺激纖維母細胞及平滑肌細胞的增生
5 、 Stimulates collagen synthesis and collagenase activity刺激膠原蛋白合成和膠原酶活性
6 、 Stimulates angiogenesis刺激血管生成
四、Transforming Growth Factor - Beta (TGF-β) 轉化生長因子 - β
1 、 Stimulates undifferentiated mesenchymal cell proliferation 刺激間質細胞增殖分化
2 、 Regulates endothelial, fibroblastic and osteoblastic mitogenesis 調節內皮細胞，成纖維細胞和成骨細胞的增生
3 、 Regulates collagen synthesis and collagenase secretion 調節膠原合成和分泌膠原酶
4 、 Regulates mitogenic effects of other growth factors 有絲分裂調控影響其他生長因子
5 、 Stimulates endothelial chemotaxis and angiogenesis 刺激血管內皮細胞趨化和血管增生
6 、 Reverse the inhibition of wound healing caused by glucocorticoids 反轉醣皮質激素引起的傷口癒合抑制
7 、 Decreased dermal scarring 減少皮膚疤痕
五、Transforming Growth Factor - Alpha (TGF-α) 轉化生長因子 - α
1 、 Variant of Epithelial Growth Factor 上皮生長因子的變種
2 、 Produced by activated platelets, macrophages, and keratinocytes 由活化之血小板，巨噬細胞和角質形成細胞生產
3 、 Stimulates mesenchymal, epithelial, and endothelial cell growth 刺激間質，上皮和內皮細胞生長
4 、 Stimulates endothelial chemotaxis 刺激內皮細胞趨化
六、Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) 血管內皮生長因子
1 、 Increases angiogenesis and vessel permeability 增加血管生成和血管通透性
2 、 Stimulates mitogenesis for endothelial cells 刺激內皮細胞增生
七、Connective Tissue Growth Factor (CTGF) 結締組織生長因子
1 、 Promotes angiogenesis 促進血管生成
2 、 Promotes cartilage regeneration 促進軟骨再生
3 、 Promotes fibrosis and platelet adhesion 促進組織纖維化和血小板粘附
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04、血小板濃縮液 PRP
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什麼是血小板濃縮液 PRP
所謂PRP 就是含有高濃度血小板的血漿，一般提到血小板，直覺想到血液凝結，使傷口止血的功能；其實血小板含有許多與傷口癒合有關的生物活性蛋白質，包括數種生長因子，例如 PDGF、TGF-B、VEGF、EGF、IGF 等，能促進包括幹細胞與修復細胞们的移動、增生、分化、新血管生成及膠原蛋白合成的作用，甚至再生新的組織。
血小板的濃度越高，生長因子越多，因此凡是與創傷或傷口的修復有關，不論軟組織(肌肉、肌腱、韌帶、軟骨的修復)與硬組織(骨癒合、骨再生)，都能因加入幾 cc 的 PRP (高濃度血小板的血漿)，使原本難纏的傷口能完美癒合，化腐朽為神奇充滿希望。
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03、現行雄性禿髮的藥物治療
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現行雄性禿髮的藥物治療
1、外用藥落建 minoxidil(敏諾西代)
Minoxidil原本是治療高血壓的藥物，後來發現對雄性禿有效，適用於雄性禿初期的患者，而且女性的治療效果通常比男性為佳。
此藥有2%與5%兩種濃度，對男性而言，通常5%的效果較好(但5%對頭皮的刺激性也比較強，價格也比較貴)；對女性患者而言，5%濃度的效果不一定優於2%。此外，濃度較高的minoxidil造成臉部多毛副作用的機率也比較高。至少需四個月以上的治療，才會出現毛髮重新生長的現象，通常頭頂(vertex)的效果比前額(frontal area)顯著，但停藥後會恢復成未治療前的禿髮狀態。Minoxidil的藥理作用，可放髮小動脈的平滑肌(arteriolar smooth muscle)，造成血管擴張的效果。此藥可延長毛囊的生長期(anagen phase)，也可促進毛囊的血液供應。
2、口服藥柔沛 finasteride (菲那雄胺)
Finasteride原本是用來治療良性攝護腺肥大(benign prostate hypertrophy)的藥物，偶然間發現對雄性禿髮有效。每日服用1mg的 finasteride，可抑制雄性禿的進展，停止落髮，在某些病患亦有刺激毛髮新生的作用。與minoxidil相似，通常對於頭頂的效果比前額顯著，而且停藥後也會恢復成未治療前的禿髮狀態。
此藥只適用於男性，曾有研究發現此藥對停經後婦女的雄性禿療效不佳。Finasteride會造成畸胎，影響男性胎兒的性器官發育，造成外陰部畸形，所以不可讓孕婦接觸此藥錠或藥粉。
此藥屬於「第二型五甲還原酶抑制劑」(5 alpha-reductase type 2 inhibitor)，可抑制睪固酮(testosterone)轉化為二氫睪固酮(雙氫睪酮，dihydrotestosterone，簡稱DHT)，但此藥並非「抗雄性激素」(antiandrogen)，除了少數病患(小於2%)會發生性慾減退、勃起困難與射精障礙的副作用，通常不會影響男性的性功能。而且這些副作用是可逆的，也就是停藥後就會消失。
因此，finasteride藉由抑制DHT的產生，達到治療雄性禿的效果。
此藥經由肝臟代謝，若肝功能障礙者，須謹慎使用。
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